Doença rara, de etiologia genética e herança autossômica dominante, a síndrome de Cowden (SC) é um quadro multissistêmico caracterizado por alterações mucocutâneas e, especialmente, por uma alta incidência de tumores e hamartomas viscerais, a exemplo de doença fibrocística da mama, adenomas de tiroide, cistos de ovário, neuromas, lipomas subcutâneos e pólipos gastrointestinais, além de carcinomas mamários, tiroidianos e cutâneos, entre outros.
A SC está associada a mutações no PTEN, um gene supressor de tumor localizado no cromossomo 10q23.31, presentes em cerca de 85% dos pacientes. O achado dessa alteração confirma o diagnóstico da síndrome e sua pesquisa está indicada para indivíduos que preenchem os critérios para o estudo genético da condição.
No Fleury, o teste genético para SC pode ser realizado pela avaliação isolada do PTEN ou por meio de painéis multigênicos para neoplasias hereditárias que o englobem em sua análise, a exemplo do painel genético para câncer de mama e ovário e do painel expandido para câncer hereditário.
Hamartoma visto por miscroscopia.
Critérios para a pesquisa genética para síndrome de Cowden/tumor hamartoma relacionado ao gene PTEN (SC/STHP)
- Indivíduo de família com mutação conhecida no gene PTEN
- Indivíduo com a síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (SBRR)
- Indivíduo que preenche os critérios diagnósticos clínicos para SC/STHP
- Indivíduo que não preenche os critérios diagnósticos clínicos para SC/STHP, mas que apresenta história de:
- Doença de Lhermitte-Duclos
- Transtorno do espectro autista e macrocefalia
- Duas ou mais biópsias com triquilemomas
- Dois ou mais critérios maiores (um sendo macrocefalia)
- Três critérios maiores na ausência de macrocefalia
- Um critério maior e três ou mais critérios menores
- Quatro ou mais critérios menores
- Indivíduo de risco para SC/STHP com um parente com diagnóstico clínico de SC/STHP ou SBRR que não tenha realizado teste genético
Critérios maiores:
- Câncer de mama
- Câncer de endométrio
- Câncer folicular de tiroide
- Múltiplos hamartomas gastrointestinais ou ganglioneuromas, excluindo pólipos hiperplásicos
- Macrocefalia
- Pigmentação macular da glande peniana
- Lesões mucocutâneas (qualquer uma das seguintes):
- Pelo menos uma biópsia com diagnóstico de triquilemoma
- Queratoses palmoplantares múltiplas
- Papilomatose de mucosa oral múltipla ou extensa
- Múltiplas pápulas cutâneas faciais
Critérios menores:
- Transtorno do espectro autista
- Câncer de cólon
- Três ou mais acantoses glicogênicas esofágicas
- Três ou mais lipomas
- Deficiência intelectual
- Carcinoma papilífero de tiroide (ou variante folicular)
- Lesões estruturais da tiroide
- Carcinoma de células renais
- Hamartoma simples do trato gastrointestinal ou ganglioneuroma
- Lipomatose testicular
- Anomalias vasculares
O indivíduo preenche os critérios diagnósticos clínicos se possui:
- Três ou mais critérios maiores, sendo um a macrocefalia ou os hamartomas gastrointestinais
- Dois critérios maiores e três menores
- Um parente que preenche os critérios diagnósticos clínicos ou com uma mutação no gene PTEN e ainda:
- Dois critérios maiores
- Um critério maior e dois critérios menores
- Três critérios menores
O indivíduo é considerado de risco para SC/STHP se possui:
- Um critério maior
- Dois critérios menores