Pesquisas e avanços tecnológicos recentes indicam que algumas doenças cardíacas comuns, bem como outras mais raras, podem estar associadas a mutações genéticas. Dessa maneira, a medicina de precisão vem se tornando um recurso fundamental para a investigação das cardiopatias hereditárias, permitindo predição de risco individual e familiar, elucidação diagnóstica e orientação terapêutica e aconselhamento genético específicos.

Nesse cenário, médicos e pesquisadores renomados no Brasil e no mundo, em parceria com o Fleury, desenvolveram um portfólio molecular inovador para diversas condições cardíacas hereditárias com o uso da plataforma de sequenciamento de nova geração (NGS).

O arsenal genético abrange grupos de doenças como cardiomiopatias hereditárias e síndromes associadas, arritmias hereditárias, hipercolesterolemia e síndromes raras que cursam com alterações cardiovasculares.

Além de utilizar uma alta tecnologia, essa solução envolve do diagnóstico ao acompanhamento das cardiopatias, inclusive com a oferta de assessoria para a solicitação e a interpretação dos testes, sendo, portanto, completa. Por fim, todo o seguimento do paciente pode ser feito no Fleury, que conta com recursos de ponta em Cardiologia.

Principais indicações dos testes genéticos em Cardiologia

Recomenda-se a realização de testes genéticos para a investigação de cardiomiopatias e arritmias hereditárias nas seguintes condições:

Cardiomiopatias hereditárias

• Confirmação diagnóstica em indivíduos sintomáticos que apresentam quadro clínico compatível com cardiomiopatia
• Achado acidental anormal, sugestivo de cardiomiopatia, em exames complementares como eletrocardiograma ou ecocardiograma
• História familiar de cardiomiopatia

Arritmias hereditárias

• Confirmação da etiologia genética em indivíduos sintomáticos
• Identificação de risco em indivíduos assintomáticos com história familiar positiva
• Diagnóstico diferencial entre arritmia hereditária e outras doenças cardíacas não genéticas
• Aconselhamento genético e estimativa de risco de recorrência

Painel genético desenvolvido com a participação do Fleury é destaque no Journal of Molecular Diagnostics O painel de 74 genes para as cardiomiopatias hereditárias foi desenvolvido em um esforço conjunto do Incor (FMUSP) e do Grupo Fleury, tendo gerado uma publicação científica no Journal of Molecular Diagnostics1. O exame ajuda a investigar a cardiomiopatia hipertrófica e a cardiomiopatia dilatada idiopática, além de outras que entram no diagnóstico diferencial dessas condições, a exemplo das doenças de Fabry, de Pompe e de Danon e da síndrome de Noonan. 1Oliveira, T. et al. A Variant Detection Pipeline for Inherited Cardiomyopathy–Associated Genes Using Next-Generation Sequencing. The Journal of Molecular Diagnostics. Volume 17, edição 4, julho 2015, páginas 420-430.

Condições diferentes, com genes comuns

As arritmias cardíacas, definidas como alterações elétricas que causam modificações no ritmo cardíaco, estão associadas a várias condições. Entretanto, em alguns indivíduos, há uma predisposição genética para o quadro, geralmente relacionada a alterações em um dos genes que codificam proteínas dos canais iônicos reguladores da atividade elétrica do coração.

Vale notar que os painéis para as diferentes síndromes de arritmias hereditárias apresentam genes que se sobrepõem e podem ser comuns a diferentes condições. O diagrama abaixo ajuda a compreender esses painéis.

Testes genéticos disponíveis no Fleury para doenças cardíacas hereditárias

Painel genético para cardiomiopatias hereditárias (74 genes)

ABCC9, ACTC1, ACTN2, ANK2, BAG3, BRAF, CALR3, CAV3, CBL, CRYAB, CSRP3, DES, DSC2, DSG2, DSP, DTNA, EMD, EYA4, FHL1, FKTN, FLNC, GAA, GLA, HRAS, JPH2, JUP, KRAS, LAMP2, LDB3, LMNA, MAP2K1, MAP2K2, MYBPC3, MYH6, MYH7, MYL2, MYL3, MYLK2, MYOT, MYOZ2, NEBL, NEXN, NRAS, PKP2, PLN, PRKAG2, PSEN1, PSEN2, PTPN11, RAF1, RBM20, RPSA, RYR2, SCN5A, SGCD, SHOC2, SLC25A4, SOS1, SPRED1, SYNE1, SYNE2, TAZ, TCAP, TGFB3, TMEM43, TMPO, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1, TRIM63, TTN, TTR e VCL

Painel genético para síndrome de Noonan (14 genes)

BRAF, CBL, HRAS, KRAS, MAP2K1, MAP2K2, NF1, NRAS, PTPN11, RAF1, RIT1, SHOC2, SOS1 e SPRED1

Painel genético para arritmias hereditárias (35 genes)

ABCC9, ACTN2, ANK2, CACNA1C, CACNB2, CALM1, CALM3, CASQ2, CAV3, DSP, GPD1L, HCN4, KCNE1, KCNE2, KCNH2, KCNJ2, KCNQ1, LMNA, PLN, RYR2, SCN5A, TNNI3, TNNT2, TRDN, DES, DSC2, DSG2, EMD, JUP, NKX2-5, PKP2, PRKAG2, RBM20, TGFB3 e TMEM43

Painel genético para síndrome do QT longo (13 genes)

ANK2, CACNA1C, CAV3, KCNE1, KCNE2, KCNH2, KCNJ2, KCNQ1, SCN5A, AKAP9, KCNJ5, SCN4B e SNTA1

Painel genético para síndrome do QT curto (4 genes)

CACNA1C, KCNH2, KCNJ2 e KCNQ1

Painel genético para síndrome de Brugada (15 genes)

CACNA1C, CACNB2, GPD1L, HCN4, SCN5A, CACNA2D1, KCND3, KCNE3, KCNE5, KCNJ8, RANGRF, SCN1B, SCN2B, SCN3B e TRPM4

Painel genético para taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (9 genes)

ANK2, CALM1, CALM3, CASQ2, KCNJ2, KCNQ1, RYR2, TRDN e CALM2

Painel genético para fibrilação atrial (24 genes)

ABCC9, HCN4, KCNE1, KCNE2, KCNH2, KCNJ2, KCNQ1, LMNA, RYR2, GATA4, GATA6, GJA5, KCNA5,KCND3, KCNJ5, KCNJ8, LDB3, NPPA, NUP155, SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN4B e SCN5A

Painel genético para ventrículo esquerdo não compactado (24 genes)

ACTN2, DSP, HCN4, LMNA, PLN, RYR2, SCN5A, TNNI3, TNNT2, ACTC1, DTNA, LAMP2, LDB3, MIB1, MYBPC3, MYH7, NEXN, PRDM16, TAZ, TCAP, TPM1, TTN, VCL e YWHAE

Painel genético para síndrome da morte súbita (68 genes)

AKAP9, ANK2, CACNA1C, CACNB2, CALR3, CASQ2, CAV3, CSRP3, CTF1, DES, DSC2, DSG2, DSP, DTNA, EYA4, FBN1, FBN2, FKTN, GJA5, GPD1L, JPH2, JUP, KCNA5, KCNE1, KCNE2, KCNE3, KCNH2, KCNJ2, KCNQ1, LAMP2, LDB3, LMNA, LRP6, MYBPC3, MYH6, MYH7, MYL2, MYL3, MYLK2, MYOZ2, NEXN, NPPA, PKP2, PLN, PRKAG2, PSEN1 e PSEN2, RBM20, RYR2, SCN1B, SCN3B, SCN4B, SCN5A, SGCD, SLC25A4, SNTA1, TAZ, TCAP, TGFB3, TGFBR2, TMEM43, TMPO, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1, TTN e VCL

Painel genético para hipercolesterolemia (10 genes)

LDLR, PCSK9, APOB, LDLRAP1, SLCO1B1, LIPA, ABCG5, ABCG8, LPL e APOE

Painel genético para síndrome de Marfan e aneurisma torácico aórtico (22 genes)

ACTA2, CBS, COL3A1, COL5A1, COL5A2, FBN1, FBN2, FLNA, MED12, MYH11, MYLK, NOTCH1, PLOD1, PRKG1, SKI, SLC2A10, SMAD3, SMAD4, TGFB2, TGFB3, TGFBR1 e TGFBR2

Painel genético para suscetibilidade à doença cerebrovascular (10 genes)

ATP1A2, ATP1A3, CACNA1A, COL4A1, COL4A2, NOTCH3, OTC, POLG, SCN1A e SLC2A1

Análise completa do exoma

O teste analisa o conjunto de éxons, ou seja, a parte do genoma que tem função biológica ativa, onde se encontra a grande maioria das alterações responsáveis pelas doenças genéticas.

Saiba mais sobre algumas das principais condições investigadas pelos painéis

Síndrome do QT longo

Caracteriza-se pelo prolongamento do intervalo QT ao ECG, na ausência de uma causa adquirida para o achado. Suspeita-se do diagnóstico em casos de história pessoal ou familiar de síncope, parada cardíaca ou morte súbita em crianças ou adultos jovens.

Síndrome de Brugada

É definida por padrões eletrocardiográficos que incluem elevação do segmento ST nas derivações precordiais. O diagnóstico costuma ser suspeitado diante de história pessoal ou familiar de síncope, parada cardíaca ou morte súbita na ausência de doença estrutural cardíaca.

Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC)

Consiste em uma taquicardia ventricular polimórfica na presença de estímulo adrenérgico, particularmente em indivíduos com menos de 20 anos. O diagnóstico baseia-se na ausência de doença estrutural cardíaca e na indução de uma taquicardia polimórfica por teste de esforço ou por estresse farmacológico adrenérgico.

Fibrilação atrial (FA)

Caracteriza-se por uma contração dessincronizada das câmaras superiores do coração, mostrada, ao ECG, por ausência da onda P e por um tremor de alta frequência na linha de base. Sinais sugestivos de um quadro familiar incluem ausência de uma causa identificável para essa arritmia supraventricular, idade precoce e história familiar de múltiplos membros afetados.

Ventrículo esquerdo não compactado (VENC)

Cardiomiopatia rara, apresenta trabeculações miocárdicas proeminentes e recessos intertrabeculares que se comunicam com a cavidade ventricular.

Síndrome da morte súbita

Em uma pessoa jovem, a morte súbita pode ser causada por doenças cardíacas, incluindo cardiomiopatias e arritmias hereditárias, miocardite e distúrbios genéticos dos tecidos conectivos, entre outras.

Hipercolesterolemia familiar

Níveis muito elevados de colesterol (em geral LDL-C >190 mg/dL) por vezes decorrem de uma condição genética usualmente autossômica dominante associada a mutações no gene do receptor de LDL, entre outros. A identificação precoce da condição no indivíduo suspeito e em seus familiares pode resultar em tratamento adequado e prevenção de eventos ateroscleróticos futuros.

Síndrome de Marfan

Com incidência aproximada de um caso em cada 10.000 indivíduos, essa síndrome hereditária autossômica dominante afeta os tecidos conjuntivos, levando a características típicas como aracnodactilia, alterações das válvulas cardíacas e dilatação da aorta.

Suscetibilidade à doença cerebrovascular

Alguns fatores hereditários associados a mutações gênicas vêm sendo cada vez mais relacionados à suscetibilidade ao acidente vascular cerebral e, em situações específicas, devem ser investigados.